三陰性乳癌 (triple negative breast cancer, TNBC) 是最具侵襲性和侵入性的乳癌亞型,進展迅速,對可用治療的反應時間短,預後不佳。因此,迫切需要開發新的早期診斷工具和具有良好效果的治療方法。最近有研究發現小型細胞外囊泡 (small extracellular vesicles, sEVs) 在 TNBC 中的作用。幾乎所有的細胞都有sEVs,這是具有外部脂質膜和內部生物活性成分的自然納米級細胞外囊泡,在細胞間通信中起著重要作用。sEVs 促進血管生成、免疫逃逸、腫瘤增生、侵犯和遠處轉移,以及 TNBC 的藥物耐受性。sEVs 可以簡單地在體液中檢測到。因此,它們具有作為早期診斷、預後和 TNBC 治療方法的生物標記的巨大潛力。有專家指出,腫瘤浸潤淋巴細胞 (tumor infiltrating lymphocytes, TILs) 較多的三陰性乳癌有較佳的預後以及對前置式輔助化療有較高的病理完全反應率 (pathological complete response rate)。對於CD4+/CD8+ TILs,無論人類群體如何分析,都觀察到了類似的結果。所有這些結果都暗示著TILs亞群可能在TNBC中具有預後意義,儘管其背後的機制不明。
腫瘤相關巨噬細胞 (tumor-associated macrophages, TAM) 為 CD68+ 和 CD163+ 細胞,佔腫瘤微環境細胞約 50%。有研究發現 TAM 密度較高的乳癌,患者的預後較差,也與腫瘤較大、無血管侵犯、和ER陽性表達相關。顯然,TAM在乳癌具有重要的預後價值。
mRNAs 是極為不穩定的分子。當特定的 RNA結合蛋白 (RNA binding proteins, RBPs) 與mRNAs結合形成複合物後,mRNAs 可以保持其在細胞內的穩定性。研究發現,RBPs的功能失活或異常表達可能與乳癌的發展密切相關,這意味著RBPs可能成為乳癌的診斷和預後生物標記。目前針對RBPs的治療策略正在開發中,例如KH-3的抑制作用可以通過破壞HuR-FOXQ1 mRNA交互作用來阻止乳癌細胞的侵犯,化合物ZM-32可以防止形成HuR-RRM1/2–VEGFA mRNA複合物,抑制乳癌細胞的增殖、遷移、生長和血管生成。
針對乳癌的治療性疫苗旨在刺激免疫系統識別並攻擊癌細胞上的特定目標,如腫瘤相關抗原和腫瘤特異性抗原。這些疫苗的目的是放大和多樣化腫瘤特異性T細胞。儘管晚期乳癌仍被認為是一種免疫反應差的疾病,但癌症免疫療法的巨大成功為癌症治療開創新時代。乳癌疫苗的目標包括腫瘤相關抗原和腫瘤特異性抗原。然而,只有少數女性從新抗原中受益,因此更多的注意力集中到HER-2衍生的胜肽疫苗。